丹参酮和丹参酚酸类的同步液相色谱-质谱测定及其在大鼠体内的药物动力学

【作者】 刘蕴； 李晓蓉； 李晓莉； 李宇航； 王丽娟； 薛明；

【机构】 首都医科大学化学生物学与药学院药理系；

【摘要】 目的:丹参有效成分主要包括脂溶性和水溶性成分,其脂溶性成分主要为丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ等,具有抗菌消炎,细胞保护与耐缺氧,抑制血小板聚集,改善冠状动脉供血等活性。其水溶性成分主要为丹参素和原儿茶醛等,具有抗自由基与抗脂质过氧化,降血脂以及扩张冠脉,抑制血小板聚集,抗血栓形成,抗肝纤维化等作用。丹参药代动力学是当前医药界的热点与重点研究领域,也是中药现代化的重要研究课题。方法:本试验采用RP-HPLC-ESI-MS方法首先建立了丹参主要水溶性成分丹参素、迷迭香酸和主要脂溶性成分隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ以及丹参酮ⅡA在大鼠体内的同步定量检测方法。结果:丹参素、迷迭香酸、隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA的最低检测限分别为2.5,0.375,0.05,0.05,0.5,0.1 ng/ml。其精密度、准确度、回收率与稳定性试验均符合体内药动学要求。应用本方法,分别研究了大鼠口服丹参水溶性与脂溶性提取物后,药物在大鼠体内的药物动力学。结果表明,口服给予大鼠丹参提取物后,其在大鼠体内均符合血管外给药二室开放模型。结果显示,丹参素、迷迭香酸、隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA这六种物质在大鼠体内均分布较快,丹参素与隐丹参酮在大鼠体内的消除比较快。而迷迭香酸、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ和丹参酮ⅡA则相对来说消除较慢。结论:本结果为丹参的合理应用和新复方研究提供了极有价值的数据。更多还原