秋水仙碱贴剂的药代动力学研究

【作者】 黄玉荣； 李全胜； 刘昌孝；

【机构】 天津药物研究院天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室；

【摘要】 目的:研究秋水仙碱贴剂在大鼠贴皮给药的药代动力学特征;与口服方式比较该贴剂的相对生物利用度;同时了解贴皮部位皮肤及肌肉组织的药物残留。方法:采用LC-MS/MS法测定秋水仙碱贴剂在大鼠贴皮和口服给药后不同时间的血药浓度,同时测定皮肤及肌肉组织的药物残留浓度。结果:秋水仙碱贴剂经大鼠贴皮给药5、10、20 mg/kg后5 min就可在血中测到药物,达峰时间分别为:（1.8±1.9）、（0.5±0.7）和（1.8±3.1）h;C_max分别为:（1.25±1.52）、（2.32±0.53）和（2.31±0.59）ng/ml;AUC随给药剂量增大而增大,分别为:（29.98±22.83）、（66.53±23.11）和（69.26±29.63）ng·h/ml;秋水仙碱贴剂相对于口服给药的生物利用度为22.1%;48 h揭下贴剂后贴皮部位皮肤残留量为给药剂量的（3.1±3.1）%;贴药部位（背部）肌肉含量（1.6±2.9）ng/g组织,非贴药部位（腿部）肌肉含量（1.5±2.1）ng/g组织。结论:秋水仙碱的治疗剂量与中毒剂量非常接近,中毒后临床表现严重,中毒死亡率很高。秋水仙碱贴剂给药后很快血中即可测到,但浓度很低,48 h内基本维持在0.5～2.0 ng/ml,48 h揭去贴剂后血药浓度下降较快;秋水仙碱贴剂相对于口服给药的相对生物利用度较低,降低了秋水仙碱的毒性;本制剂皮肤残留少,贴药部位的肌肉含量与其他部位区别不大,表明该贴剂不会使药物在体内蓄积。更多还原