LC/MS~n法鉴定大鼠体内布洛芬衍生物Com-1的代谢产物

【作者】 魏广力； 肖淑华； 谷元； 司端运； 刘昌孝；

【机构】 天津药物研究院天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室；

【摘要】 目的:研究布洛芬衍生物（Com-1）在大鼠体内的代谢转化。方法:采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱（LC-MSn）联用技术,检测大鼠给药后尿,粪及胆汁中的Com-1及其代谢物。Wistar大鼠皮肤给予10 mg/kg的Com-1,收集给药前及给药后0～8 h的尿样、0～12 h胆汁和0～24 h粪样。色谱条件:ACQUITY UPLCC₁₈柱,1.7μm,50 mm×2.1 mm（L×ID）;流动相:乙腈（A）:1 mM甲酸铵（B）梯度洗脱。梯度设置为:0 min:10%A;3.5 min:70%A;5.0 min:10%A。柱温:40℃,流速:0.2 mL/min。质谱条件:ESI源,毛细管电压3.0kV,雾化气流速500 L/h,锥孔气流速30 L/h;雾化温度350℃,源温度110℃;负离子检测,进行一级全扫描及二级全扫描。代谢物经LC/MSⁿ方法分离和分析,通过质谱和色谱行为推测其结构。结果:大鼠皮肤给予Com-1后药物以布洛芬形式吸收,然后与葡萄糖苷酸结合或羟基化后与葡萄糖苷酸结合,分别从尿和胆汁排泄。在尿中发现了3种代谢产物,分别为M1（布洛芬羟化后与1分子葡萄糖苷酸结合的产物）、M2（布洛芬与1分子葡萄糖苷酸结合的产物）和M3（布洛芬羟基化产物）。在胆汁中发现了布洛芬原型及2种代谢产物,分别与尿中发现的2种代谢物M2、M3一致。在粪中没有发现布洛芬及其代谢物。结论:Com-1在大鼠体内的代谢可能主要经历了酯水解后再羟基化及与葡萄糖苷酸结合等代谢反应。更多还原