盐酸埃克替尼与大鼠CYP450酶相互作用体外研究

【作者】 郑昕； 赵芊； 胡蓓； 江骥；

【机构】 北京协和医院临床药理中心；

【摘要】 目的:本实验对盐酸埃克替尼（Icotinib,ICO）与细胞色素P450（cytochrome P450,CYP450）六种主要亚型的相互作用进行了体外研究。方法:采用大鼠肝微粒体体外孵育的方法和液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）技术,通过分析ICO在肝微粒体中代谢的酶促动力学,分析其酶学模型。选择不同的CYP同工酶选择性抑制剂和特异性探针底物与埃克替尼共同孵育,初步界定参与ICO代谢的主要CYP同工酶,研究埃克替尼对CYP同工酶的抑制作用。结果:大鼠肝微粒体代谢ICO呈底物浓度（0.01～50μmol/L）和蛋白浓度（0.5～2.0g/L）依赖性。ICO代谢V_max为（1.97±0.11）nmol·min^-1·g^-1,Km为（132±7）μM。相互作用研究显示:CYP3A1/2、CYP2C9/10和CYP2E1主要参与了ICO的代谢,ICO对CYP3A1/2、CYP2C9/10与CYP1A2存在抑制作用。结论:大鼠肝微粒体中的CYP3A1/2、CYP2C9/10和CYP2E1主要参与了ICO的代谢,且ICO对CYP3A1/2、CYP2C9/10与CYP1A2存在抑制作用。更多还原