蝙蝠葛苏林碱对大鼠肝脏药物代谢酶的影响

【作者】 刘心霞； 官常荣； 任平； 胡炅； 顾世芬； 陈汇；

【机构】 华中科技大学同济医学院药理系；

【摘要】 目的:探讨蝙蝠葛苏林碱(Daurisoline)对大鼠肝脏细胞色素P450酶(CYP450)的影响,研究其对大鼠肝脏CYP450酶蛋白表达及mRNA转录的调节作用,为临床安全合理用药提供一定的实验依据。方法:SD雄性大鼠灌胃给予低、高剂量(37.5、75 mg/kg/d)蝙蝠葛苏林碱连续7d,末次给药24h后断头处死,制备肝微粒体,提取肝脏mRNA。酶化学法测定肝微粒体CYP450总酶含量、各亚酶催化活性;Western blotting方法测定肝脏CYP450各亚酶蛋白相对表达量;实时荧光定量RT-PCR测定肝脏CYP450各亚酶mRNA相对表达水平。结果:(1)蝙蝠葛苏林碱对CYP450总酶含量的影响,与对照组相比差异无统计学意义。(2)低、高剂量蝙蝠葛苏林碱可提高大鼠肝脏CYP1A1的催化活性(P<0.05或P<0.01),明显增加CYP1A1蛋白表达和mRNA转录(P<0.01);蝙蝠葛苏林碱对大鼠肝脏CYP1A2和CYP2C11催化活性的影响,与对照组相比差异无统计学意义,但可以不同程度减少二者蛋白表达(P<0.01或P<0.05),下调二者mRNA表达水平(P<0.01);蝙蝠葛苏林碱可明显抑制大鼠肝脏CYP2B1、CYP2D1、CYP3A1的催化活性,减少三者的蛋白表达,同时下调三者的mRNA转录水平(P<0.01)。结论:蝙蝠葛苏林碱对大鼠肝脏CYP1A2和CYP2C11的催化活性无明显影响,主要通过转录水平调控诱导大鼠肝脏CYP1A1的催化活性,抑制大鼠肝脏CYP2B1、CYP2D1、CYP3A1的催化活性。提示其可能通过对CYP450酶的影响从而引起药物间相互作用。更多还原