阿司匹林诱导人宫颈癌Caski细胞凋亡机制研究

【作者】 杨建林； 韩钰； 周永芹； 张伟；

【机构】 三峡大学分子生物学研究所；

【摘要】 目的:宫颈癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,严重危害着女性的生命健康。目前对于宫颈癌的治疗手段中,化学治疗依旧处于极其重要的地位。但大多数药物在作用与肿瘤细胞的同时,对人体正常细胞也有一定的损伤作用,引起严重的副作用。阿司匹林(acetysalicylicacid,ASA),又名乙酰水杨酸,是非甾体类抗炎药(NSAIDs)的代表药物。最近文献报道阿司匹林对结肠癌、胃癌、食道癌发挥有效的抗肿瘤作用。目前国内外有关阿司匹林抗宫颈癌的研究较少。本研究以人宫颈癌Caski细胞为研究对象,探讨阿司匹林对宫颈癌Caski细胞增殖、诱导凋亡的影响,检测凋亡相关基因bcl-2、bax、Caspase 3和HPV E6基因表达变化,进一步探讨阿司匹林抑制宫颈癌Caski细胞增殖机制,以期为宫颈癌的预防与治疗提供有益的探索。方法:实验于2008-09/12在三峡大学分子生物学研究所实验室完成。运用体外细胞培养,阿司匹林以不同浓度(1,2.5,5,7.5,10mmol/L)作用于人宫颈癌Caski细胞。采用噻唑蓝(MTT)法测定阿司匹林对细胞杀伤率;用流式细胞检测法测定细胞周期时相改变及细胞凋亡率;琼脂糖电泳法观察凋亡细胞DNA Ladder现象;Western blot检测凋亡相关基因表达。结果:阿司匹林对人宫颈癌Caski细胞有较强的抑制作用,有明显的时间和剂量依赖性;可使Caski细胞G0/G1期和G2/M期比例明显下降,S期比例升高;诱导细胞凋亡发生;阿司匹林作用Caski细胞后,Bcl-2表达量减少,Bax表达增加,Caspase3活化。结论:阿司匹林在体外可有效抑制人宫颈癌Caski细胞增殖,可能通过影响肿瘤细胞DNA合成,改变细胞周期时相分布、诱导凋亡发挥抑制细胞增殖作用,其机制与Bcl-2家族调控,线粒体参与的凋亡机制相关。更多还原