β-微管蛋白Ⅲ mRNA表达与紫杉醇疗效无相关性

【作者】 苏丹； 马胜林； Herbert Yu；

【机构】 浙江省肿瘤医院； Yale Cancer Center,Yale University School of Medicine,New Haven,Connecticut,USA；

【摘要】 研究背景:α,β-微管蛋白异源二聚体是构成微管的主要成分,在细胞分裂、细胞内物质转运、细胞形态的维持和细胞运动等功能上扮演了重要的角色。抗微管药物紫杉醇,主要通过其与β-微管蛋白结合,促进微管蛋白聚合、稳定,导致细胞有丝分裂障碍,从而发挥抗肿瘤作用。β微管蛋白Ⅲ(βⅢ-tubulin)是β微管蛋白的一种同分异构体,在多种肿瘤组织中均有高表达。近年来,许多研究表明,βⅢ-tubulin在肿瘤组织中的高表达可能影响了紫杉醇疗效的发挥,然而研究结论并不完全一致。是否βⅢ-tubulin是紫杉醇等微管作用药疗效预测的分子标志物呢?方法:本研究收集了178例上皮性卵巢癌组织,其中有75例患者进行了铂类药联合紫杉醇的术后辅助化疗;103例患者进行了铂类药联合其他非紫杉醇的术后辅助化疗。实时荧光定量RT-PCR技术用于检测肿瘤组织中βⅢ-tubulin的表达。Logistic回归分析了βⅢ-tubulin与疗效的相关性;Cox回归分析βⅢ-tubulin与生存的相关性。结果:在75例进行了铂类药联合紫杉醇的术后辅助化疗的患者中,未见βⅢ-tubulin mRNA与治疗疗效和生存的相关性;然而在103例进行了铂类药联合其他非紫杉醇的术后辅助化疗的患者中,高表达βⅢ-tubulin mRNA的患者疗效比低表达的患者差,p=0.030,而且疾病进展的风险是低表达患者的3.01倍,95%CI:1.48-6.11,p=0.002,结果提示紫杉醇可能逆转βⅢ-tubulin-相关的铂类药物耐受。结论:βⅢ-tubulin表达与卵巢癌紫杉醇疗效无相关性,但与铂类药疗效关系密切。虽然已有的文献阐述了顺铂可以通过干扰微管蛋白组装成微管发挥抗肿瘤作用,但βⅢ-tubulin影响铂类药物疗效的机制仍需进一步研究。更多还原