候选化合物(DA)抗血管生成作用的研究

【作者】 刘敬弢； 郭维； 徐波； 李敏； 崔景荣；

【机构】 北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室；

【摘要】 目的:已知血管生成与肿瘤生长及转移密切相关,肿瘤细胞需要新生血管为迅速生长的肿瘤提供营养物质和排出废物。前期研究已证实,候选化合物(DA)能明显抑制人肝癌异种移植裸鼠肿瘤的生长。抗肿瘤血管生成的策略主要有抑制内皮细胞的增殖和迁移,抑制肿瘤细胞释放的血管生长因子。因此,本实验初步研究候选化合物(DA)对内皮细胞的增殖和血管的生成影响。方法:采用SRB法观察候选化合物(DA)对血管内皮细胞、人体肿瘤细胞增殖及血管内皮细胞与肿瘤细胞共培养后的作用;用鸡胚的CAM膜研究候选化合物(DA)对血管生长的作用。结果:候选化合物(DA)不同浓度与HUVEC作用48h后,候选化合物(DA)低浓度组的光密度值与对照组相比明显降低,随着浓度的升高,其光密度值逐渐降低,并与对照组比有显著差异,细胞的增殖抑制率可达70%(P<0.001),同时也具有时间依赖性,作用12h、24h和48h后,抑制率分别为34.2%、40.7%和61.2%(P<0.01、0.001);候选化合物(DA)不同浓度与HepG-2细胞作用48h后,细胞的增殖抑制率可达60%(P<0.001)具有浓度依赖性,候选化合物(DA)作用12h、24h、36h和48h后,HepG-2的增殖抑制率分别为为36.6%、50%、60.1%和64.3%(P<0.01、0.001)。候选化合物(DA)在单独培养和共培养48h对HUVEC增殖的影响的结果显示,单独培养时的抑制率可达到70%以上(P<0.01),共培养时高浓度给药组达到50%(P<0.01);与单独培养相比,共培养各组的OD值明显增高,最大可接近单独培养时的三倍。鸡胚的CAM结果证实,候选化合物(DA)组血管网发育明显迟缓,血管细、分枝少、血管网面积小,给药40h后候选化合物(DA)对CAM血管网发育的抑制作用较为明显(抑制率为50%),且具有浓度依赖性,同时候选化合物(DA)对CAM血管网发育的抑制作用也有时间依赖性。结论:候选化合物(DA)可抑制血管内皮细胞和人体肿瘤细胞的增殖;DA对与肿瘤细胞共培养的HUVEC同样具有增殖抑制作用,但抑制率较单独培养条件下明显降低;候选化合物(DA)能对CAM血管网发育有明显的抑制作用。更多还原