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肿瘤细胞衰老的研究进展
【机构】 哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心; 哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站; 抗肿瘤天然药物教育部工程研究中心;
【摘要】 对于癌症一种简单的说法,就是致癌信号所引起的细胞在错误的地点、错误的时间发生的细胞无限增殖。最早应用于诱导肿瘤细胞衰老实验的细胞系,为一种普通细胞和另一种肿瘤细胞相融合的细胞系。一些研究证实,细胞衰老可以战胜肿瘤细胞的永生化,而且从这些研究中,发现了细胞衰老的决定性互补基因组。其中一个互补基因组中的细胞衰老决定性基因,是从人的第四号染色体上分离出来的,被称为MORF4。转染的MORF4,可以编码其相应的转录蛋白,引起细胞增殖停滞,这些细胞衰老表型,在18-35岁的癌症患者中可以成倍出现,而且它们都属于相同的互补基因组。在过去的5年中,研究发现转染的许多肿瘤生长抑制基因,可以使肿瘤细胞分裂停滞,这些表型的变化,可以从肿瘤细胞的形态学及酸性-β-半乳糖苷酶染色的变化体现出来。生长抑制基因能抑制肿瘤细胞分裂,而其中的大多数基因,在介导正常细胞衰老中也发挥着重要作用。这些基因中包括RB基因,它是通过信号通路激活p27(29)、p53和两种p53相关蛋白(p63和p73),而发挥作用的,其他,一些CDK抑制因子(p21,p16,p57Kip2,和p15Ink4b)和IGF结合蛋白家族的一个成员,在促进肿瘤细胞衰老中,均起到正向调节作用。两种活跃基因突变体,可以激活MAPK通路,通路中的RAF-1和MAPK激酶MKK6(特别是活跃的p38HOG),都可以诱导肿瘤细胞发生衰老。当肿瘤细胞受到某些生长抑制基因作用时,它有逆转自恢复功能,将p53、p21和p16的作用抑制,使肿瘤细胞重新恢复生长分裂。所有的实验显示,在肿瘤生长抑制蛋白的作用终止后,细胞的生长抑制作用被倒转,细胞开始分裂,但只有极少数细胞生长延续4-5天。肿瘤细胞分裂回复失败,是由于p21生长抑制蛋白重新释放造成的,而且它依赖p21的表达水平。最近的研究显示,p21在HT1080纤维肉瘤中被关闭后的重新表达,正是其进行细胞分裂失败的主要机制。在细胞中,不管是细胞已发生衰老,还是p21蛋白的表达量多少,在其中均发现了细胞重返细胞周期和DNA复制现象。从以上述观点,可以断定不论肿瘤细胞是否发生细胞分裂停滞倒转,其细胞周期永久停滞,均是由肿瘤细胞分裂抑制蛋白所介导的。
- 【会议录名称】 2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集
- 【会议名称】2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议
- 【会议时间】2009-04-09
- 【会议地点】中国云南昆明
- 【分类号】R730.2
- 【主办单位】中国工程院医药卫生学部、中国抗癌协会抗癌药物专业委员会、中国药理学会肿瘤药理专业委员会