亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态联合作用与胃癌化疗的敏感性

【作者】 高长明； 陈环球； 陆建伟； 吴建中； 冯继锋；

【机构】 江苏省肿瘤防治研究所/肿瘤医院；

【摘要】 目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶(TS)基因3′-UTR(6bp插入或缺失)、5′-UTR(28bp重复2R/3R)多态联合作用与胃癌患者化疗敏感性的关系。方法:晚期胃癌患者110例,化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MTHFR和TS基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果:110例胃癌患者中40例化疗有效,总有效率为36.4%。MTHFR C677T T/T基因型患者的化疗有效率为87.5%显著高于C/T或C/C基因型患者(22.1%,x~2=34.37,P<0.0001)。MTHFR A1298C A/A基因型患者的化疗有效率为44.2%,显著高于A/C或C/C基因型患者(18.2%,x~2=6.67,P=0.0098)。TS3′-UTR+6bp等位基因携带者的化疗有效率为39.2%,显著高于TS-6/-6bp基因型患者(0/8,Fisher检验双侧P=0.049)。TS基因5′-UTR(28bp重复)多态与胃癌化疗的敏感性无显著相关。MTHFR与TS基因多态联合作用分析发现,MTHFRC677T T/T和A1298C A/A基因型的化疗有效率为87.0%,显著高于其他基因型组合(23.0%,x~2=31.87,P<0.0001);MTHFR C677T T/T和TS3′-UTR+6bp等位基因携带者的化疗有效率为87.5%,显著高于其他基因型组合的22.0%(x~2=34.37,P<0.0001);MTHFR C677T T/T和TS 5′-UTR 3R等位基因携带者的化疗有效率为87.0%,显著高于其他基因型组合的22.1%(x~2=32.92,P<0.0001);MTHFR A1298C A/A和TS3′-UTR+6bp等位基因携带者的化疗有效率为47.9%,显著高于其他基因型组合的15.4%(x~2=11.39,P=0.0007);MTHFR A1298C A/A和TS 5′-UTR 3R等位基因携带者的化疗有效率为44.0%,显著高于其他基因型组合的17.6%(x~2=7.01,P=0.0081);TS 3′-UTR和5′-UTR多态之间无显著的联合作用。MTHFR C677T T/T基因型者,同时携带A1298C A等位基因和HTS3′-UTR+6bp等位基因,其化疗的有效率为87.5%,显著高于其他基因型组合。结论:MTHFR和TS基因多态及其联合作用影响胃癌对化疗的敏感性,检测MTHFR和TS的基因型对指导胃癌临床个体化治疗具有较高的应用价值。更多还原