miR-124可通过调控Otx2表达调节爪蟾视网膜细胞命运

【作者】 刘开力； 孙梦茹； 刘缨； 李子龙； 王秀梅； 华茜； 赫荣乔；

【机构】 中国科学院生物物理研究所脑与认知国家重点实验室； 北京中医药大学基础医学院；

【摘要】 MicroRNA(miRNA)是一类序列高度保守、长度约为22个核苷酸的非编码RNA。MiRNA的表达具有时空特异性,主要通过种子序列和目标靶mRNA的3’非翻译区序列配对来降解靶mRNA或抑制其翻译,从而实现在转录后水平负调控靶基因的表达。MiR-124是在神经系统中特异高表达的miRNA,在脑、眼等组织和器官的发育分化和疾病发生发挥重要作用。我们之前的工作发现,在爪蟾胚胎早期注射miR-124前体分子导致爪蟾胚胎脑和眼睛的发育畸形,且注射其抑制分子干扰早期脑和眼区干细胞的正常增殖过程;但是miR-124是否影响这些细胞的命运尚不清楚。我们进一步研究发现,通过在视网膜进行脂质体转染过表达miR-124,可导致双极细胞显著减少、水平细胞显著增加,而其它类型细胞比例没有明显变化。原位杂交和免疫组化分析结果显示,miR-124过表达能够降低Otx2mRNA的水平,同时减少特异性表达Otx2蛋白的双极细胞的数量和比例。生物信息学预测揭示了进化上高度保守的Otx2基因的3’非翻译区序列中有miR-124的识别序列,暗示其可能是miR-124的靶基因。同时,共表达Otx2 mRNA能够挽回过表达miR-124对视网膜细胞命运的影响。这些结果表明,miR-124可通过调控Otx2表达调节爪蟾视网膜双极细胞和水平细胞的发生。更多还原