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Znf45I通过调节TGF-β信号通路影响早期造血发生
【作者】 陈惠娟； 孙华钦； 陶大昌； 刘运强； 杨元； 张思仲； 马用信；
【机构】 四川大学华西医院医学遗传研究室暨生物治疗国家重点实验室疾病基因组学研究室；
【摘要】 目的探讨新一类C2H2型锌指蛋白家族成员ZNF45在早期造血发生中的功能和分子遗传机制。方法以模式生物斑马鱼为模型,通过显微注射、基因过表达和沉默、原位杂交、免疫印迹等技术研究斑马鱼znf45-like(znf451)蛋白通过调节TGF-β信号通路对斑马鱼早期造血发生的影响。结果原位杂交结果显示znf451时空表达模式显示为母源性表达。Znf451沉默的斑马鱼胚胎表现出尾部卷曲、生长延迟、身体缩短和中度坏死等表型,同时造血发生的标记基因scl、gata2、Imo2和flila表达表现出不同程度的减弱,至36hpf可见胚胎血细胞明显缺失。与斑马鱼TGF-β配体sqt mRNA共注射检测znf451与sqt的基因关系证实znf451位于sqt配体下游。免疫印迹进一步发现znf451促进TGF-β受体Ⅱ磷酸化进而增强smad2磷酸化。结论Znf451可通过促进TGF-β受体Ⅱ和smad2磷酸化调节TGF-β信号通路,进而影响早期造血发生。
【基金】 973计划(2012CB947600);国家自然科学基金(31070676)
- 【会议录名称】 第十二次全国医学遗传学学术会议论文汇编
- 【会议名称】第十二次全国医学遗传学学术会议
- 【会议时间】2014-04-18
- 【会议地点】中国河南郑州
- 【分类号】R394
- 【主办单位】中华医学会医学遗传学分会、中国遗传学会人类和医学遗传学委员会