先天性厚甲症遗传咨询及基因诊断1家系2代2例

【作者】 王琳； 胡义； 张艳萍； 王晓梅； 夏红飞； 马旭；

【机构】 国家人口计生委科学技术研究所遗传优生研究中心； 北京协和医学院研究生院；

【摘要】 目的为母子共患疑似厚甲症患者提供遗传学咨询,基因诊断及产前遗传学咨询。方法首先进行病理学诊断,证实母子确实患有先天性厚甲症,根据出生时即有乳牙的临床症状,符合先天性厚甲症II型的症状表述,即将基因诊断的目标靶基因锁定为KRT6B和KRT17(角蛋白17)基因。采用全基因外显子测序的方法基因突变基因的扫描。结果KRT6B在两个病人中共发现5个杂合突变位点,其中2个在千人基因组计划中能查到,另3个为SNP位点。在对前两个病人KRT17基因进行测序过程中,发现以上多个位点突变,之后对其家系中另外三个正常人进行了测序,发现只有第一外显子中CCT三碱基缺失存在于病人中,家庭无症状人未发现此突变,此三碱基突变S97del与Terrinoni等的研究报道一致。结论:通过上述工作可以确定该母子所患疾病为先天性厚甲症Ⅱ型,KRT17基因第一外显子S97del是该病的致病突变,该病的遗传方式为常染色体显性遗传,在不进行产前诊断干预的条件下,患者孙子患病的几率为50%。更多还原