两例伴有发育迟缓和智力障碍的Prader-Willi/Angelman综合征的中国患者染色体15q11q13四倍体和五倍体的研究

【作者】 杨静； 杨永臣； 黄轶； 胡燕； 陈希； 孙恒娟； 包黎明； 邹琳；

【机构】 上海交通大学； 重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心； 美国辛辛那提儿童医学中心；

【摘要】 目的文献报道15号染色体末端易发生非平衡易位导致基因重组。虽然15q11q13复制常见于发育迟缓和智力障碍患者,但目前15号染色体长臂末端q11q13发生4倍体现象较罕见,至今还未见关于15q11q13四倍体报道。迄今为止,所有报道的高拷贝数15q11q13病例均来自西方患者,还未见针对中国患者的报道。15q11q13高拷贝数与患者临床表现相关性仍值得关注。方法本项研究中,我们选取了两名中国汉族的高拷贝数15q11q13患者。采用染色体高分辨率显带技术,荧光原位杂交技术,PCR分析及SNP基因芯片技术,发现15q11q13四倍体和15q11q13五倍体各一例。结果通过相关分析发现,两例患者的15q11q13均来自于母系遗传中额外标记的15号染色体。每个由两个不同大小的15q11q13段覆盖Prader-Willi/Angelman临界区:一个是约10MB片段位于15q11和15q13区BP1和BP5断点处;另一个约8MB片段位于BP1和BP4区断点处。这两名患者的临床特征非常相似,包括生长发迟缓,精神发育障碍,口吃,自闭症和轻度额面部畸形,其中五倍体对患者的影响比四倍体更严重。15q11q13五倍体患者中更易发生出生低体重现象。结论我们首次报道了中国汉族患者中有15q11q13五倍体现象及高拷贝数15q11q13。结果表明,在西方其他一些报道中高拷贝数15q11q13的患者中并未见过四倍体和五倍体,并发现其有相似的谱系表型,15q11q13拷贝数多少也与患者的临床表现严重程度呈相关性,也首次报道了五倍体15q11q13患者出现出生体重低和高拷贝数15q11q13。更多还原