利用果蝇心力衰竭模型鉴定pygo基因在心力衰竭发生中的功能

【作者】 袁婺洲； 唐旻； 刘丹； 蔡哲彦； 曾群； Rolf Bodmer； Karen Ocorr； 吴秀山；

【机构】 湖南师范大学生命科学学院心脏发育研究中心；

【摘要】 心力衰竭简称心衰,是指由于心脏吸收血液或泵出血液功能障碍,以致心输出量减少、不足以适应全身组织代谢需要的一种病理过程。流行病学资料显示,目前全球心衰患者的数量已达2 250万,并以每年200万的速度递增,且5年存活率与恶性肿瘤相仿。如何深刻认识心力衰竭的发病机制、防治和战胜心力衰竭成为本世纪心血管医学界刻不容缓的研究任务和亟待解决的难题。为了在短期内大规模筛选与鉴定心力衰竭相关的候选基因,我们利用果蝇心力衰竭模型共筛选了217个果蝇1号和2号染色体的缺失系,初步筛选到42个候选缺失系以及一大批心力衰竭的候选基因,包括Wg信号途径中的许多成员,如wg,pygo,wnt10,CG7609等。利用果蝇心力衰竭模型及荧光心脏标记系统和成体心脏生理功能分析系统,我们对心力衰竭候选基因pygo进行了进一步的功能分析,发现pygo基因失活后,一周龄及五周龄的果蝇的心率周期(HP)、心律不齐指数(AI)、心脏舒张间隔(DI)、心脏收缩间隔(SI)、心脏收缩直径(SD)都会较野生型同龄果蝇显著增加,而缩短率(FS)则会显著减小,心脏舒张直径(DD)改变不大。荧光心脏形态分析发现pygo基因沉默后心肌纤维数目减少,排列紊乱,说明pygo基因确实对果蝇成体心脏功能的维持非常重要,参与了果蝇心力衰竭的发生过程。结论:pygo基因在果蝇成体心力衰竭的发生过程中具有重要的作用。更多还原