甲强龙对胃癌细胞中CXCR4表达的影响研究

【作者】 史旭辉； 陈丹琦； 沈薇； 刘姗姗； 陈莉莎； 孙开来； 孙秀菊；

【机构】 中国医科大学医学遗传学教研室； 沈阳医学院病理生理教研室；

【摘要】 胃癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤。其早期诊断率较低,多数患者就诊时已处于进展期,其主要的治疗方案仍为手术切除及辅助化疗等。化疗效果虽然较好,但是其副作用较大,严重影响病人的生存质量。人们在不断地探寻一些新的辅助治疗方法来减轻化疗的副作用、抑制肿瘤生长、改善患者的生存质量。临床上应用糖皮质激素与化疗药物联合应用治疗胃癌等恶性肿瘤,还可以减轻化疗药物的副作用。但近年来有报道显示糖皮质激素可增加结肠癌细胞的侵袭转移能力。因此应深入研究糖皮质激素对肿瘤细胞侵袭转移影响的分子机制,进一步客观地评价糖皮质激素在肿瘤治疗中的作用。CX(R4是一种促进肿瘤转移的关键基因/分子,对其作用的细胞分子机制研究表明,(XCR4能促进癌细胞内肌动蛋白多聚化和伪足形成、上调粘附分子表达、激活细胞内信号传导途径使细胞活化产生趋化运动、增加基质金属蛋白酶分泌、上调VEGF表达诱导肿瘤血管生成等多种途径促进肿瘤的侵袭转移。我们课题组前期经过基因芯片筛查发现CXCR4与胃癌侵袭转移密切相关,其他学者也报道了类似的结果。鉴于在胃癌治疗中,糖皮质激素可与化疗药物伍用防治其副作用,并改善胃癌患者的一般状态,但是糖皮质激素是否会影响胃癌细胞中CXCR4表达而可能增加转移的风险,这方面研究尚未见报道。因此我们应用RT-PCR等技术检测了甲强龙处理后胃癌细胞中CXCR4表达的情况,结果显示:一定浓度甲强龙处理24小时后胃癌细胞BGC823中CXCR4表达明显上调,提示甲强龙可能会增加胃癌患者转移的风险,但本实验只是初步提供一些线索。进一步研究甲强龙对其它胃癌细胞系以及裸鼠移植瘤中CXCR4表达影响的特点,并结合对胃癌细胞体内外侵袭转移能力影响的研究,将有助于更客观地评价认识糖皮质激素在胃癌辅助治疗中的意义和价值。更多还原