母血浆胎儿游离RNA等位基因比率分析无创性产前诊断唐氏综合征研究

【作者】 张有成； 王和；

【机构】 四川大学华西第二医院； 贵州省人民医院；

【摘要】 目前对唐氏综合征的产前诊断方法都是有创的,可能会对母亲或胎儿产生一些潜在的危险,有必要寻找一种无创的产前诊断方法。利用胎儿游离核酸对唐氏综合征进行产前诊断,能够达到快速及无创的目的。本研究探讨在中国西南地区人群中,能否利用母血浆胎儿游离RNA等位基因比率分析对唐氏综合征进行无创性产前诊断。首先采用聚合酶链反应/限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction/Restriction fragment length polymorphismPCR/RFLP)方法检测西南地区人群PLAC4基因转录区SNP的分布情况,从中筛选出杂合度高的SNP。然后依靠这些高杂合度的SNP,采用时间飞行质谱技术对29例正常妊娠孕妇及21例21三体妊娠孕妇进行了杂合性PLAC4 mRNA的筛查;并进一步通过杂合性PLAC4 mRNA等位基因比率的测定,对唐氏综合征进行了无创性的产前诊断。通过PCR/RFLP方法筛查出了三个杂合度比较高的SNP,通过计算,人群覆盖率可以达到69%。50例单胎妊娠孕妇中,检测出血浆中PLAC4 mRNA上具有至少一个杂合性SNP的37例;通过PLAC4 mRNA-SNP等位基因比率分析,对其中的13例唐氏综合征妊娠,达到了100%的诊断。结果显示,如果胎儿PLAC4基因转录区SNP呈杂合状态时,母血浆胎儿游离RNA等位基因比率分析用于无创性产前诊断唐氏综合征具有可行性。更多还原