41个Fabry病家系的GLA基因突变分析

【作者】 孟岩； 张为民； 邱正庆； 施惠平； 魏珉； 黄尚志；

【机构】 WHO遗传病社区控制合作中心； 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院； 中国医学科学院北京协和医院；

【摘要】 Fabry病是一种少见的X连锁隐性遗传溶酶体病,致病基因是α-半乳糖苷酶A基因(α-galactosidaseA,GLA基因)。由于患者体内缺乏α-半乳糖苷酶A(α-Gal A),致使该酶的底物神经鞘脂类化合物的证常降解受阻,未降解的底物在心、肝、肾、眼、脑、皮肤及血管等多种组织细胞溶酶体中堆积,引起一系列异常表现。GLA基因突变类型至今已报道了500余种,但国内对此病的基因突变报道较少。本研究对来自41个无亲缘关系家系的先证者和相关家族30余名成员进行了GLA基因突变检测。所有先证者均经外周血白细胞α-半乳糖苷酶A活性检测确诊为Fabry病患者,提取患者外周血DNA后,对其GLA基因的每个外显子及旁侧内含子序列进行PCR产物直接测序;对所发现的新突变进行保守性分析及群体筛查以确定其致病性。在41例先证者中有36人检出了突变,检出率为87.8%;其中错义突变25例(61.0%),无义突变4例(9.8%),剪接位点改变2例(4.9%),小缺失3例(7.3%),外冠子缺失2例(4.9%)。只有R112C在3个无关家系中重复出现,其他突变均为家族特异的;突变分布在每个外显子上,除外显子1和4上检出的突变较少外,其他5个外显子发生突变的频率无明显差异;发现未报道过的新突变18个。对Fabry病的基因突变检测为临床诊断提供确诊和产前诊断的依据,用于产前诊断,不仅简化操作,还能弥补酶学检测不能诊断女性携带者的缺陷。更多还原