新疆地区苯丙酮尿症基因的突变研究

【作者】 余伍忠； 仇东辉； 宋昉； 刘绍明； 何江； 邹红云； 王瑞； 雷权；

【机构】 兰州军区乌鲁木齐总医院； 首都儿科研究所；

【摘要】 苯丙酮尿症(PKU)的产生源于苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因的异常突变,为了解新疆地区不同民族患者中PAH基因的突变规律、发生频率及遗传特点,本文应用PCR-单链构象多态性-基因序列分析方法,检测46例PKU患者PAH基因3、5、6、7、11和12外显子及其两侧内含子序列,以及采用PCR直接测序方法,分析15例PKU患者PAH基因启动子区和全部13个外显子及其旁侧内含子区域序列。在122个PAH等位基因中共检出30种不同的突变基因,总检出率为78.7%(96/122)。其中①4种突变基因5′-Flanking-626G>A、5′-Flanking-480DelACT、S196fsX4和IVS8+1G>C在国内外未见报道。3种突变基因R155H、A300S和L348V在国内未见报道。②本地区常见突变基因型R243Q、EX6-96A>G、IVS4-1 A>G、R11 1X和Y356X与我国北方地区基本类似。较常见的突变基因类型V399V、F161S、L255S、P281L、R408W和R413P与国内其他地区相比差异较大。③新疆少数民族检出了16种PAH基因突变,均系在本民族中首次报道。研究发现,新疆地区PAH突变基因的构成与国内外人群相比,既相互联系,又存在差异,形成了自身独立的遗传规律和特点,是我国一个十分特殊的PAH突变基因分布区域。更多还原