不明原因智力低下儿童脆性X综合征的筛查和基因诊断

【作者】 张晓珍； 钟建民； 霍小春； 余继英；

【机构】 江西省儿童医院遗传室；

【摘要】 目的脆性X综合征是一种发病率仅次于唐氏综合征的遗传性智力低下综合征,呈X连锁遗传。国外报道男性患病率为1/1500,女性为1/2500。其中在不明原因智力低下儿童中脆性X综合征患者占10%。表现为不同程度的智力低下、大耳、大睾丸等,由于临床表现差异大,仅凭临床表型难以作出正确诊断。95%以上患者发病的分子遗传学基础是FMR基因(CGG)n结构扩展的动态突变引起的,约5%以下则是由于FMR基因错义突变和缺失型突变影响了FMRP的正常结构导致。本文旨在建立一种快速筛查脆性X综合征智力低下基因1(Fragile X mental retardation gene 1.FMR-1)突变的方法,对先天性智力低下儿童进行脆性X综合征的大面积筛查和诊断。方法应用7-deza-dGTP的多聚酶链式反应一次性扩增FMR-1基因的(CGG)n的重复区,检测CGGn的重复序列的大小判断FMR-1基因状态(正常、突变前、突变后),对脆性X综合征可疑患儿快速筛查。正常人有两条扩增带,一条内对照带为225bp,一条目标扩增带为488～632bp。携带者目标扩增带为636～1070bp。患者仅有内对照扩增,目的片段消失。结果101例患儿均为不明原因智力低下及孤独症儿童,年令在7月-15岁,其中男性78例,女性23例。101例患儿中发现脆性X综合征13例(10例男性,3例女性),检出率12.87%,与文献基本相符。结论采用7-deza-dGTP扩增GC富集区的PCR法可以对脆性X综合征可疑患儿进行快速筛查,确定携带者和患者。更多还原