节点文献
iNOS基因调控区-1026C/A多态的功能研究
【机构】 中国医科大学医学基础医学院医学遗传学教研室；
【摘要】 目的和方法iNOS基因启动子是目前发现的最复杂的基因启动子之一,该基因启动子在生理条件下处于沉默状态,当细菌脂多糖和细胞因子等因素刺激才启动调节iNOS的表达。目前,iNOS基因启动子中有许多调控元件已经被发现,但由于其启动子的复杂性仍有待不断发掘和鉴定新的启动子元件。在前期工作中发现该基因启动子区中-1026C/A位点与原发性高血压发生存在关联性,通过软件预测到-1026C位点存在转录因子YY1的结合位点,并发现转录因子YY1通过与iNOS- 1026C的结合,使iNOS基因启动子转录活性下降。为了进一步研究YY1转录因子对于iNOS基因启动子转录活性的影响,本实验运用了含有-1026C/A位点的不同等位基因萤光素酶报告基因重组体和含有YY1编码序列的真核表达载体,通过瞬时共转染细胞,检测外源转入YY1后对于含有-1026C/A位点的不同等位基因的启动子的转录活性,以进一步明确YY1转录因子在iNOS基因转录调控中的作用。由于YY1的转录调节活性主要受到乙酰化和去乙酰化的调节,YY1乙酰化后其转录抑制活性可能增强,因此本研究在上述实验过程中添加去乙酰化酶抑制剂为影响因素,进一步观察启动子活性的变化。结果实验结果显示,外源转入YY1能明显抑制含有-1026C/A位点的iNOS启动子片段的转录活性。去乙酰化酶的抑制剂可抑制去乙酰化酶活性,增加YY1的乙酰化水平,从而使YY1进一步抑制iNOS启动子片段的转录活性。
【基金】 国家自然基金(No.30800463)
- 【会议录名称】 第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)论文摘要汇编
- 【会议名称】第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)
- 【会议时间】2009-07-11
- 【会议地点】中国黑龙江哈尔滨
- 【分类号】R544.1
- 【主办单位】中华医学会医学遗传学分会、中国遗传学会人类和医学遗传学委员会