脊髓小脑共济失调家系患者的SCA3型基因突变

【作者】 丁锋； 周新； 袁媛；

【机构】 武汉大学中南医院基因诊断中心；

【摘要】 目的对一脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)家系进行CAG三核苷酸突变检测,以进行遗传性共济失调基因分型。基因突变分析能准确做出SCA亚型的诊断或症状前诊断,为遗传咨询提供帮助,同时,进一步反馈指导临床的诊断和鉴别诊断。方法对一常染色体显性遗传SCA家系,采用聚合酶链反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染显带以及基因测序,检测分析了家系成员54人(其中患者8人)的SCA1、SCA2、SCA3/MJD、SCA6、SCA7和DRPLA的致病基因(CAG) n。结果家系成员中一患者ATXN3基因(SCA3致病基因)CAG重复24次,其余成员重复14次。CAG重复次数在中国人群正常重复范围内。经同源比对发现,其4TXN3基因编码区第10号外显子出现一新的错义突变,Lys295Gln(AAG-CAG),该新突变序列的GeneBank登录号为FJ623967。而SCA1、SCA2、SCA6、SCA7和DRPLA型致病基因未见异常重复。结论对此存在突变位点的序列进行ATXN3蛋白质空间构象及功能分析表明,本例家系患者的ATXN3基因错义突变可能是导致其脊髓小脑共济失调的重要原因之一。更多还原