中国汉族人群SCA1、2、3、6、7、8、10、12、17亚型和DRPLA亚型多核苷酸正常重复次数范围研究

【作者】 王俊岭； 吴允钦； 雷立芳； 沈璐； 江泓； 周亚芳； 易继平； 周洁； 严新翔； 潘乾； 夏昆； 唐北沙；

【机构】 中南大学湘雅医院神经内科； 中南大学神经退行性疾病研究中心； 中国医学遗传学国家重点实验室；

【摘要】 目的研究中国汉族健康人群中脊髓小脑性共济失调(SCA)1、2、3、6、7、8、10、12、17亚型和齿状核红核苍白球路易体萎缩(DRPLA)亚型致病基因多核苷酸正常重复次数的范围,以助于SCA各亚型基因诊断平台的建立和诊断标准的确认。方法运用荧光聚合酶链反应、毛细管凝胶电泳等技术对300例健康组人群进行(SCA)1、2、3、6、7、8、10、12、17亚型和DRPLA亚型致病基因多核苷酸正常重复次数的检测分析。结果300例健康人群共有等位基因600个,CAG三核苷酸在SCA1亚型中为17-35次,平均次数为28.32±2.03次,最常见的是28(31.6%)次;在SCA2亚型中为14-28次,平均次数为21.95±0.93次,最常见的是22(89%)次;在SCA3/MJD亚型中为13-41次,平均次数为20.79±6.86次,最常见的是15(21.5%)次;在SCA6亚型中为4-16次,平均次数为11.89±2.17次,最常见的是13(39.3%)次;在SCA7亚型中为6-14次,平均次数为10.24±1.16次,最常见的是10(68.8%)次;在SCA12亚型中为5-21次,平均次数为13.36±2.74次,最常见的是10(26.7%)次;在SCA17亚型中为23-41次,平均次数为33.44±4.21次,最常见的是36(33.6%)次;在DRPLA亚型中为12-33次,平均次数为19.49±3.22次,最常见的是21(22.8%)次。在SCA8亚型中CTA/CTG三核苷酸的重复次数为12-43次,平均次数为23.78±4.51次,最常见的是18(23.8%)次;在SCA10亚型中ATTCT五核苷酸的重复次数为9-32次,平均次数为14.55±1.74次,最常见的是14(30.6%)次,其中SCA8的12次CTA/CTG三核苷酸重复,SCA10的9次ATTCT五核苷酸重复,SCA17的23次CAG三核苷酸重复,为目前国内外报道的三种亚型多核苷酸正常重复次数的最小次数。SCA3/MJD亚型的41次CAG三核苷酸重复,SCA10亚型的32次ATTCT五核苷酸重复为目前报道的二种亚型多核苷酸正常重复次数的最大次数。结论S0CA各亚型多核苷酸正常次数范围存在种族差异,与遗传和种族背景相关;首次建立了中国汉族人群不同SCA亚型正常核苷酸重复次数范围,可为SCA的诊断提供参考标准。更多还原