TSSK6基因的突变筛查与男性不育的相关研究

【作者】 苏丹； 张思仲；

【机构】 四川大学华西医院医学遗传室生物治疗国家重点实验室疾病基因组学实验窒；

【摘要】 目的TSSK6,也被称为SSTK(small serine/threonine kinase),是睾丸特异性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的一员,主要在睾丸组织表达。Tssk6基因敲除导致小鼠不育,主要表现为精子数量大量减少,有活力的精子数量减少,精子活力下降和形态异常的精子数量增加。基于小鼠Tssk6基因在精子发生过程中起着重要的作用,我们推测人TSSK6基因也有着重要的作用。本研究的目的是通过对TSSK6基因的突变筛查,研究它与生精障碍的关系。方法采用PCR,变性高效液相层析(Denaturing High-Performance Liquid Chromatography,DHPLC),限制性片段长度多态性(Restricted Fragment Length Polymorphism, RFLP),基因克隆,DNA测序,统计分析等技术,在519例无精症和严重寡精症患者和359例正常对照者中进行TSSK6突变筛查以及进一步的关联分析。结果本研究对TSSK6基因整个编码区和非翻译区(Untranslatedregion,UTR)进行突变筛查和多态性分析,发现一个新的三等位基因多态性,被命名为c.822+126T>G/C。基因型TT在病人组中的频率显著高于对照组。基因型TG在病人组中的频率明显低于正常组。基因型TC和CG在两组中的频率无差别。等位基因C和G在正常组中的频率明显高于病人组。结论我们的研究结果显示,等位基因T的OR值大于1,对于生精障碍可能是一个危险因素,增加患病的风险;而等位基因C和G的OR值小于1,可能是一个保护因素,降低了患病的易感性。更多还原