紫草素衍生物靶向抑制HIF-1a的化学生物学机制

【作者】 牛昕； 周文； 刘昕； 饶震； 李绍顺； 易静；

【机构】 上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系； 上海交通大学药学院；

【摘要】 <正>低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路是肿瘤研究热门靶点。最近我们发现天然醌类紫草素衍生物Sk-17抑制HIF-1和肿瘤生长,化合物可能插入p300的CHl结合域,从而阻断其与HIF-1结合而抑制HIF-1的活性,但此作用同时依赖活性氧(ROS)。因此,以SK-17为代表的醌类化合物的作用,主要是通过小分子与大分子之间的靶向结合发挥作用,还是通过影响细胞内的ROS水平引起靶蛋白的活性变化和信号调控,这是有待于研究的。本课题以SK-17为研究对象,证实我们的假说中此类更多还原