p38MAPK/RB信号通路在药物诱导肿瘤细胞衰老相关SAHF形成中的作用及机制研究

【作者】 高延妍； 张瑜； 赵黎； 杜娟； 上官陈燕； 陆军； 黄百渠；

【机构】 东北师范大学；

【摘要】 衰老是细胞不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定状态,是正常细胞必然的归宿。在染色质水平,衰老的人二倍体成纤维细胞核中有呈点状聚集的异染色质结构,这种特征性现象被称为衰老相关异染色质凝集(SAHF)。我们的工作在DNA损伤药物阿霉素及喜树碱诱导的肿瘤细胞衰老模型下进一步研究肿瘤细胞SAHF的形成及分子机制。结果显示,阿霉素及喜树碱诱导肿瘤细胞衰老的模型下,一些肿瘤细胞(如乳腺癌MAD-MB-231、MDA-MB-435等)能够形成衰老相关SAHF,在这些肿瘤细胞中伴随着RB细胞通路的活化;与之对应,另一些肿瘤细胞(如A549、NCI-H460等)不能形成衰老相关SAHF,这些肿瘤细胞在药物刺激下RB通路没有活化;在RB缺失的BT549、MDA-MB-468细胞中阿霉素及喜树碱均不能诱导SAH-F的形成。在乳腺癌MDA-MB-231细胞中的实验显示p38MAPK信号通路参与了SAHF的形成。本研究对于进一步明确化疗药物抗肿瘤的机制具有重要意义,对于明确SAHF形成过程中的p38MAPK/RB通路的作用及机制具有重要的价值。更多还原