Aβ诱导脑微血管内皮细胞高表达MHC-I分子促进T淋巴细胞跨内皮迁移

【作者】 杨一鸣； 赵伟东； 方文刚； 陈誉华；

【机构】 中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室,卫生部细胞生物学重点实验室；

【摘要】 免疫炎性反应被认为阿尔茨海默病(AD)发病的重要环节。我们首次发现Aβ可以诱导脑微血管内皮细胞高表达MHC-I,促进T细胞跨内皮迁移。脑切片免疫荧光染色显示,AD模型大鼠脑微血管表达MHC-I高于对照组。收集经过Aβ作用后的小胶质细胞(BV2)培养上清液,作用于血脑屏障的体外模型人脑微血管内皮细胞(HBMEC),可以使HBMEC的MHC-I表达明显升高。细胞迁移实验表明Aβ刺激BV2的培养上清液可以促进T细胞穿过HBMEC单层,而这种促进作用可以被MHC-I的中和抗体所阻断。细胞粘附实验显示上清液促进了T细胞对HBMEC的粘附,MHC-I中和抗体可以阻断这种粘附作用。RNA干扰HBMEC的MHC-I后得到相同的结论。为了进一步研究HBMEC中高表达MHC-I促进T细胞跨内皮迁移的机制,我们采用TNF-α中和抗体预处理经过Aβ作用的BV2上清液后,再使之作用于HBMEC,发现可以阻断MHC-I的表达上调。细胞迁移和粘附实验也表明TNF-α中和抗体抑制了T细胞迁移和粘附的增多。结论:AD脑内沉积的Aβ刺激小胶质细胞分泌TNF-α,诱导脑微血管内皮细胞高表达MHC-I分子,从而促进外周血T细胞粘附于脑微血管内皮并迁移进入脑实质。更多还原