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骨髓间充质干细胞抑制肝脏纤维化的细胞与分子机制
【机构】 浙江大学生命科学学院浙江省细胞与基因工程重点研究实验室;
【摘要】 本研究探讨了小鼠骨髓间充质干细胞(mBM-MSCs)干预肝脏纤维化的细胞与分子机制。首先证实了移植的mBM-MSCs能向损伤肝脏迁移和整合,整合的mBM-MSCs通过抑制纤维化过程中肝星状细胞(HSCs)的活化,有效降低小鼠肝脏纤维化程度。随后证实了Delta-like1(Dlk1)在肝脏纤维化过程中的重要作用,发现肝实质细胞受损伤信号刺激后表达Dlk1,并通过旁分泌方式促进HSCs活化,参与肝脏纤维化发生,其中分子量为50 kDa的Dlk1片段发挥了主要作用,而移植的mBM-MSCs能显著抑制肝实质细胞表达Dlk,从而有效抑制HSCs活化和肝脏纤维化的发生。经体外共培养等实验表明,mBM-MSCs通过分泌FGF2等细胞因子调控了Dlk1的表达,体内注射FGF2能发挥移植mBM-MSCs类似的降低肝脏纤维化的作用。研究揭示了mBM-MSCs干预肝脏纤维化的细胞与分子机制,其中Dlk1有可能成为治疗肝脏纤维化的新的分子靶点。
- 【会议录名称】 “细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集
- 【会议名称】“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会
- 【会议时间】2011-07-16
- 【会议地点】中国北京
- 【分类号】R575.2
- 【主办单位】中国细胞生物学学会(Chinese Society for Cell Biology)