PI3K/Akt信号通路活化的一条新途径及其意义

【作者】 周柔丽； 李莉； 杨华； 魏渲辉； 单毅； 熊富霞； 潘艳平； 李灏辰； 刘歆荣；

【机构】 北京大学基础医学院细胞生物学系；

【摘要】 <正>PI3K/Akt信号通路在多种肿瘤被过度活化并与肿瘤细胞的存活、增殖、转移及多药耐药表型相关,是目前抗肿瘤化学药物研究的一个热门靶标。已知PI3K/Akt信号通路可被RTK/Ras和integrin/FAK的活化所激活。本室发现LAPTM4B-35可招募PI3K的调节亚单位p85α共定位并发生相互作用,激活PI3K/Akt信号通路。LAPTM4B-35是本室原创发现和鉴定的一个在多数常见实体肿瘤（如肝癌、肺癌、宫颈癌、胆囊癌、胆管癌、卵巢癌等）过高表达的基因LAPTM4B（NM₀18407）编码的四次穿膜溶酶体蛋白B（lysosomal proteintransmembrane 4 beta）,可通过其N端的PPRP motif和C端的磷酸化Tyr₂₈₅而分别与PI3K调节亚单位p85α的SH3和SH2 domain相结合,从而激活PI3K/Akt信号通路调节下游信号分子的活性,包括增强GSK3β的磷酸化从而抑制其活性、进而减少c-Myc的磷酸化和降解,导致肿瘤细胞中c-Myc癌蛋白的组成性堆积;同时增强更多还原