Poly(I:C)通过IFIT3作用IFN-β抑制PRRSV复制

【作者】 张莉莉； 刘捷； 白娟； 杜以军； 王先炜； 刘星； 姜平；

【机构】 南京农业大学农业部动物细菌学重点开放实验室；

【摘要】 猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是引起世界养猪业巨大经济损失主要病原之一,目前商品化疫苗和抗病毒药物保护力有限。三角形四肽重复干扰素诱导蛋白3(IFIT3)被认为是一种新的抗病毒蛋白,对先天性免疫具有重要调节作用。猪肺泡巨噬细胞感染PRRSV后IFIT3明显增加,但IFIT3在PRRSV复制中的作用尚不清楚。采用双链RNA类似物poly(I:C)作为刺激物,在Marc-145细胞上系统地观察IFIT3在PRRSV复制过程中作用,结果显示:双链RNA类似物poly(I:C)刺激Marc-145细胞可以抑制PRRSV复制,而IFIT3表达量明显增加;过量表达猪IFIT3能显著抑制PRRSV复制,干扰Marc-145细胞中内源性IFIT3的表达,利于PRRSV增殖,且同时破坏了poly(I:C)介导的抗病毒功能;过量表达猪IFIT3可以显著增加poly(I:C)诱导的IFN-β启动子活性,相反,干扰Marc-145细胞中内源性IFIT3可以抑制poly(I:C)诱导的IFN-β启动子活性;poly(I:C)能激活Marc-145细胞中IFIT3、TBK1和磷酸化IRF3的表达。此外,尽管poly(I:C)刺激的Marc-145中IFIT3与PRRSV核衣壳(N)蛋白在细胞浆中存在共定位现象,但是共沉淀结果表明二者之间无相互作用。本研究结果表明,Poly(I:C)通过IFIT3介导MAVS信号通路抑制PRRSV复制,从而为PRRSV新型疫苗和抗病毒药物研究奠定了基础。更多还原