豆类丝核菌次级代谢产物对化疗致骨髓抑制的保护与肝肾功能的影响

【作者】 郭伟华； 杨鸣琦； 戴卉敏； 张伟； 李锡杰；

【机构】 西北农林科技大学动物医学院；

【摘要】 [目的]环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)诱导小鼠骨髓抑制模型。为探索豆类丝核菌次级代谢产物对其毒性的保护作用提供动物模型;通过血常规、脾脏指数、脾集落形成单位(CFU-S)、骨髓有核细胞(BMC)数、骨髓细胞增殖试验、病理学观察等方面研究该代谢产物对损伤动物的保护作用;探索两者联合应用对小鼠肝肾功能的影响,为该代谢产物在今后肿瘤化疗方面的应用提供新的思路。[方法]①分别给小鼠腹腔注射40mg/kg、80mg/kg的CTX,每天1次,共3次,或1次腹腔注射CTX 160mg/kg,建立能够造成骨髓抑制的动物模型。②给小鼠注射CTX的同时灌胃豆类丝核菌次级代谢产物,其苦马豆素(Swainsonine,SW)含量分别为8、16、32mg/kg,末次用药24h后检查小鼠血常规;脾脏指数:脾集落形成单位(CFU-S);骨髓有核细胞(BMC)数;骨髓细胞增殖试验。探索豆类丝核菌次级代谢产物对CTX所致小鼠骨髓抑制的保护作用及可能机制,并确定保护剂量。③将豆类丝核菌次级代谢产物与CTX两者联合应用,随机均分为5组:Ⅰ组(正常对照组);Ⅱ组(CTX对照组);Ⅲ组(SW8mg/kg+CTX 100mg/kg);Ⅳ组(SW16m/kg+CTX 100mg/kg);Ⅴ组(SW32mg/kg+CTX 100mg/kg)。末次用药24h后采血制备血清,测定血清中总蛋白(TP)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cre),并剖检动物取肝脏、肾脏进行病理组织学观察。[结果]①CTX以80mg/kg连续腹腔注射3次可以造成小鼠骨髓抑制。②豆类丝核菌次级代谢产物(SW含量为16mg/kg)对CTX诱导的骨髓抑制有一定的保护作用,可较好地抑制CTX引起的WBC、RBC、HgB、BMC减少:各剂量的SW能明显增加CFU-S数,其中以SWl6mg/kg效果最佳。而当SW为8mg/kg时,能很好的刺激骨髓细胞增殖。③肝肾功能影响的试验中,Ⅱ组血清中ALT、ALP、BUN、Cre最高,与Ⅱ组相比,Ⅰ组和Ⅲ组血清中ALT、ALP均达到显著性差异(P<0.05);Ⅳ组BUN极显著低于Ⅱ组(P<0.05);Ⅱ组Cre与Ⅰ组Cre相比,明显高于Ⅰ组(P<0.05):各组间TP接近,无显著性差异。[结论]①CTX以80mg/kg连续腹腔注射3次可以造成小鼠骨髓抑制。②豆类丝核菌次级代谢产物(SW含量为8、16mg/kg)对CTX诱导的骨髓抑制具有一定的保护作用。③豆类丝核菌次级代谢产物(SW含量为8mg/kg)对CTX诱导的小鼠肝功能有一定改善作用,而对肾的影响不明显。更多还原