二氢吡啶海藻酸钙凝胶小球的制备工艺研究

【作者】 冯仁蕊； 欧阳五庆； 赵元；

【机构】 西北农林科技大学动物医学院；

【摘要】 【目的】研究二氢吡啶海藻酸钙凝胶小球的制备工艺,确定二氢吡啶海藻酸钙凝胶小球最优处方。【方法】以海藻酸钠、二氢吡啶、CaCl₂溶液为材料,采用滴制法制备海藻酸钙凝胶小球;绘制标准曲线方程,根据标准曲线方程计算二氢吡啶的包封率和载药量,并以二氢吡啶的包封率和载药量作为制备工艺的优化指标:设计正交试验确定以海藻酸钠质量浓度（A）、海藻酸钠与二氯吡啶的质量比（B）、CaCl₂溶液浓度（C）为主要影响因素,每个因素选择3个水平,在此基础上用L₉（3’）正交试验进一步筛选确定最优处方;测定最佳处方所制制剂的包封率（Encapsulation efficiency,EE）和载药量（drug loading,LD）并采用转篮法,转速为100 r·min^-1,温度为37℃,溶出介质为磷酸盐缓冲液（pH=6.8）与原料药比较体外释放作用。【结果】最优处方为海藻酸钠浓度1.5%,海藻酸钠与二氢吡啶质量比1:2,氯化钙浓度0.10mol·L^-1:包封率和载药量的值分别为81.16%、48.20%:二氢吡啶海藻酸钙凝胶小球在50 min内迅速吸水膨胀,在120min左右基本达到吸水溶胀平衡。结果说明海藻酸钙凝胶小球溶胀性能良好,是比较好的缓释载体。二氢吡啶在6h内迅速释放达70%左右,随后在6h之内二氢吡啶从凝胶小球中的释放量呈缓慢均匀增长之势,表明该载药微球缓释效果明显。【结论】使用海藻酸钠制得海藻酸钙凝胶微丸,通过调节海藻酸钠的浓度、钙离子的浓度和水量,可使形成的难溶性凝胶具有良好的溶胀性。且制备海藻酸钠凝胶微丸不需要有机溶媒,适合多种模型药物。本试验利用滴制法制备二氢毗啶海藻酸钙凝胶小球,通过以海藻酸钠为基质材料,将二氢吡啶包裹成微球,研究了该成球的工艺过程,通过正交统计分析得出最佳工艺条件为:海藻酸钠浓度为1.5%,海藻酸钠与二氢吡啶质量比为1:2,CaCl₂溶液浓度为0.10 mol·L^-1。在该最佳工艺条件所制凝胶小球形态良好,尺寸分布合理,弹性较好。此工艺简便、高效,条件温和,化学污染少,生产周期短。而由本工艺制备二氢吡啶海藻酸钙凝胶小球重现性好,溶胀性好,体外释药性好,具有良好的产业化前景。更多还原