阿莫西林聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的制备及其质量评价

【作者】 杨雪峰； 欧阳五庆； 刘玉梅； 张文娟； 孙江才；

【机构】 西北农林科技大学动物医学学院； 河南科技学院动物科学学院；

【摘要】 【目的】阿莫西林（Amoxicillin,AMX）又称羟氨苄青霉素,具有抗菌谱广,作用迅速,毒副作用小等特点,是兽医临床中广泛应用的一种广谱青霉素类抗生素。但是近年来,随着AMX的长期大量使用,其耐药性和药残问题已成为兽药领域关注的一个热点。由于载药纳米粒具有高效性、靶向性、缓释性、保护药物、提高疗效和降低毒副作用等优点,这为解决抗生素的耐药性等问题提供了一条新途径。本实验以氰基丙烯酸丁酯（BCA）为载体,经单因素试验初选,均匀设计法优化制备阿莫西林聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒（AMX-PBCA-NP）,并对其进行质量评价。【方法】根据AMX的理化性质和BCA的成粒机理,选择乳化聚合法一步法制备AMX-PBCA-NP,通过单因素试验和均匀设计法优化制备工艺,制备AMX-PBCA-NP:通过透射电镜观察纳米粒形态:用激光粒度分析仪测量其平均粒径、多分散系数（polydispersity index,PDI）;通过体外释药试验,比较AMX和AMX-PBCA-NP累积释药百分率,并绘制出累积药物释放曲线:采用试管二倍稀释法测定AMX-PBCA-NP对大肠杆菌ATCC₂₅₉₂₂和金黄色葡萄球菌ATCC₂₅₉₂₃的最小抑菌浓度（MIC）。【结果】经优化筛选出的制备AMX-PBCA-NP的处方工艺为阿莫西林4 g·L-1,BCA 10 mL·L-1,泊洛沙姆F68 10 g·L-1,Dextran-70 10 g·L-1,反应液pH 3.0。按优化条件制备的AMX-PBCA-NP形态圆整,无粘连,分布均匀,平均粒径为222.33±1.53 nm,多分散系数为0.03±0.02,平均载药量为（29.39±0.38）%,平均包封率为（73.47±0.96）%,AMX-PBCA-NP体外释药特性符合双相动力学释药规律,初相为快速释药相,2 h时释药45.01%,具有一定的突释作用:后相为缓释相,48 h时释药93.71%,具有缓释特性。大肠杆菌ATCC₂₅₉₂₂和金黄色葡萄球菌ATCC₂₅₉₂₃对AMX-PBCA-NP的敏感性均高于AMX原料药。【结论】本实验优化的AMX-PBCA-NP制备工艺切实可行,其释药特性符合双相动力学释药规律,在疾病治疗早期使局部形成有效浓度并维持较长时间,AMX制备成纳米粒剂型后没有降低其对敏感菌的药物敏感性,并有增强趋势,在兽医临床上具有广阔的应用前景。更多还原