头孢喹肟对大肠杆菌PK-PD同步模型的研究

【作者】 杨大伟； 柳焜耀； 丁焕中； 徐夙素； 陈杖榴；

【机构】 华南农业大学兽医学院； 中国兽医药品监察所；

【摘要】 【目的】利用PK-PD同步模型研究抗菌药物头孢喹肟对大肠杆菌的抗菌效果,并将PK-PD参数和抗菌指标进行拟合,建立一个合理的给药方案,既能产生最大的药效又使耐药菌产生的几率降到最低。【方法】10头健康杂种猪,按1mg·kg^-1b.w.的剂量进行颈部肌肉单点注射给药。反相高效液相色谱法测定血清中头孢喹肟的药物浓度,用3P97分析程序计算药动学参数;同时测定猪血清中头孢喹肟对大肠杆菌ATCC25922的体外及半体内（Ex-vivo）抗菌活性。将PK参数与MIC相结合,求得T>MIC;测定PK-PD参数和抗菌指标,并将两者进行拟合,获得抑菌、杀菌和细菌清除等各项指标。【结果】肌注给药后,猪血清中CEQ的药时数据符合一级吸收二室模型,其主要药动学参数为:t_1/2ka为0.08h,t_1/2a为0.84h,t_1/2β为2.76h,t_??为0.32h,C_??为1.80μg·mL^-1,AUC为4.12μg·mL^-1·h。T>MIC为12h,即血清中头孢喹肟的药物浓度约有占给药间隔（24h）50%以上时间维持在MIC之上。含药血清对ATCC25922体外生长抑制试验表明:AUC₂₄与Δ1g值数据拟合符合抑制型DoseResp方程,血清中AUC值分别为2.13、3.05、3.93μg·mL^-1·h时,可以产生抑菌、杀菌和细菌清除等抗菌效应。【结论】按照0.95mg·kg¹b.w.剂量猪肌内注射给予头孢喹肟后,可以有效清除MIC值为O.032μg·mL^-1的病原菌,并防止细菌产生耐药性。更多还原