格尔德霉素对念珠菌的体外抗真菌活性评价

【作者】 张晋卿； 刘伟； 谭静文； 孙毅； 万喆； 李若瑜；

【机构】 北京大学第一医院皮肤性病科； 北京大学真菌与真菌病研究中心,皮肤病分子诊断北京市重点实验室；

【摘要】 采用标准化的微量液基稀释法和纸片扩散法检测热休克蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)的抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)对32株临床分离念珠菌的体外抗菌活性及其与氟康唑(fluconazole,FLC)的联合抗念珠菌作用。微量液基稀释法的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)定义为与生长对照孔相比,生长50%受抑制所对应的最低药物浓度;两药相互作用以部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentrationindex,FICI)进行判定;纸片扩散法以抑菌圈直径大小判断抑菌效果。微量液基稀释法显示GA单独作用于32株念珠菌时,MIC范围为3.2-12.8μg/ml,MIC几何均数为6.54μg/ml;GA与FLC联用时,对2株FLC敏感的白念珠菌及6株FLC耐药的白念珠菌表现为协同作用(FICI≤0.5),对其余念珠菌表现为无关作用(0.5<FICI≤4),两药联用对所有念珠菌菌株均未观察到拮抗作用。纸片扩散法显示,含32μg的GA纸片单独作用于FLC敏感或耐药的白念珠菌时均能产生清晰的抑菌圈,直径为19-20 mm;含25μg的FLC纸片在不含GA的培养基中不能对FLC耐药的白念珠菌产生抑菌圈,在含GA的培养基中,能对FLC耐药的白念珠菌产生清晰的抑菌圈,直径为30 mm。该结果说明,Hsp90的抑制剂GA具有体外抗念珠菌活性;GA与FLC联用时对部分白念珠菌,特别是对FLC耐药的白念珠菌具有协同抑菌作用。更多还原