【作者】 唐海波； 杨晓彤； 冯慧琴； 杨明俊； 杨庆尧；

【Author】 H.B.Tang~1 X.T.Yang~1 H.Q.Feng~1 M.J.Yang~1 Q.Y.Yang~(2*) (1 Institute of Microbiology and Immunology,Shanghai Normal University,Shanghai 200234,China 2 Shanghai Zhi-Herb Biotechnology Ltd.,Shanghai 200234)

【机构】 上海师范大学微生物与免疫研究所； 上海芝草生物技术有限公司；

【摘要】 云芝糖肽(PSP)是提取自云芝(Trametes versicolor)COV-1菌株深层培养菌丝体的一种肽结合多糖。临床研究和随机双盲临床试验证明PSP可以提高癌症患者的自身免疫力,降低放疗化疗引起的副作用,改善患者的生活质量并且延长他们的生存期。在中国PSP已被审批为国家Ⅱ类新药,而在国外它被作为健康食物补充剂用于正常人群和亚健康人群以增强自身免疫力。最初研究认为PSP是通过刺激机体免疫系统来抑制或杀伤肿瘤细胞,即PSP能间接杀伤肿瘤细胞。然而,最近研究发现在体外实验中PSP对一些肿瘤细胞系有细胞毒性和抑增殖活性。有研究表明PSP是通过活化线粒体途径中的Caspase-9和Caspase-3,释放细胞色素C,降低Bcl-2/Bax的比例来诱导凋亡的发生。我们早期的数据表明除了线粒体途径外,死亡受体途径可能也参与到PSP诱导凋亡的过程中。在HL-60和Molt-4细胞系中,PSP活化Caspase-8并刺激Fas在这两个细胞系上表达。本文我们将研究死亡受体中的TNFR1信号转导途径在人白血病细胞系Molt-4细胞内是否也受到PSP的调节。结果表明:PSP(品牌"I’m-Yunity")在25-400 g/ml浓度范围内能促进Molt-4细胞表达TNFR1蛋白,具有明显的量效关系。当用TNFR1的单克隆抗体孵育对照组和处理组细胞后,两组细胞存活率都有所减少,但是PSP处理组的存活率减少幅度比对照组少,这可能是PSP与TNFR 1抗体竞争性与细胞表面。TNFR1蛋白结合的结果。FADD蛋白免疫荧光染色后发现细胞膜内侧有强荧光,而免疫印迹和流式细胞仪检测技术的结果表明FADD的表达水平没有改变。这个结论与TNFR1胞内结构域会募集细胞质内的FADD蛋白相一致。这些数据共同表明TNFR1信号途径可能也参与到PSP诱导凋亡的多种途径中。更多还原