对侧前边缘皮质中CDK5参与CFA慢性炎症痛模型中痛觉记忆和痛相关负性情绪的调节

【作者】 王国强； 李翀； 王宁； 岑程； 王韵；

【机构】 北京大学神经科学研究所,教育部及卫生部神经科学重点实验室； 北京大学麦戈文脑科学研究所；

【摘要】 目的慢性痛可视为一种伴有抑郁、焦虑等负性情绪的畸形记忆,但是参与痛记忆和痛负性情绪产生的脑区和分子机制尚不清楚,且无有效的干预措施,使慢性痛成为一种难治性神经精神疾病。在慢性痛和抑郁患者中发现,内侧前边缘皮质发生了形态和功能的改变,而细胞周期蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5,Cdk5)参与包括突触传递在内的众多神经生理和病理过程。本研究的目的是探讨内侧前边缘皮质是否参与CFA慢性炎症痛以及潜在的分子机制。方法通过脑片膜片钳观察前边缘皮质中锥体神经元活性的改变。通过western blotting和体外激酶实验观察前边缘皮质中Cdk5活性的改变。通过热辐射方法和矿场实验分别反映痛记忆和痛相关负性情绪。结果(1)CFA慢性炎症1 d后,对侧前额叶皮质中2/3层锥体神经元活性增强。(2)CFA慢性炎症1 d后,Cdk5的激活子p25及Cdk5的活性在双侧前额叶皮质增加。(3)CFA慢性炎症1 d后,双侧前额叶皮质的前边缘皮质中Cdk5活性增强。(4)对侧前边缘皮质注射Cdk5的抑制剂或携带CDK5 shRNA的慢病毒,有效缓解CFA诱导的热痛觉敏化及痛相关负性情绪。结论对侧前边缘皮质的Cdk5参与CFA慢性炎症痛模型中痛觉记忆和痛相关负性情绪的调节。更多还原