外周痛觉神经元FcγRI参与疼痛的发生

【作者】 姜浩武； 申新华； 袁勃； 刘帆； 王涛； 马超；

【机构】 中国医学科学院基础医学研究所； 北京协和医学院基础学院,解剖与组胚学系；

【摘要】 目的慢性痛常伴发于各种抗原特异性的免疫相关疾病,目前对于这些疾病中慢性痛与炎症的关系及其发生机制尚不明确。前期研究工作表明,部分外周痛觉神经元表达免疫球蛋白G（IgG）的高亲和力受体FcγRI,并可特异的被IgG免疫复合物（IC）激活,引起细胞内钙离子浓度和膜兴奋性升高甚至诱发异常自发放电。本研究的目的是探讨外周痛觉神经元FcγRI参与疼痛发生的机制。方法使用卵清蛋白（OVA）和大鼠抗OVA抗体来制备IgG-IC,通过钙成像和全细胞膜片嵌技术来验证IC对于离体大鼠背根神经节（DRG）神经元兴奋性的影响。通过免疫组化染色来研究FcγRI在大鼠皮内神经末梢的表达情况。向大鼠足底皮内注射不同浓度的IC,通过C-神经纤维在体电生理记录和痛觉相关的行为测试来研究IC对于C-纤维兴奋性的影响以及FcγRI在痛觉相关行为中的作用。结果钙成像结果显示不同浓度的IC均能引起神经元细胞质游离Ca²⁺浓度([Ca²⁺]i)的升高,其中0.1μg/ml浓度条件下,神经元的反应比例最高且引起[Ca²⁺]i浓度增加的最大。在全细胞膜片嵌记录中,IC能够导致细胞膜电位的去极化并降低其阈值。免疫组化染色结果显示在大鼠皮内神经末梢上有FcγRI的表达,将IC注射到大鼠足底皮内,相对于对照组IC能够显著引起C-纤维放电次数的增加。热痛和机械痛行为测试结果显示,IC能引起大鼠的痛行为,且具有浓度（剂量）-反应强度依赖性。结论外周痛觉神经元上的FcγRI可以被抗原特异性IgG-IC激活,从而参与慢性痛的发生。更多还原