伏核TNF-α参与调控外周神经损伤对大鼠吗啡条件位置偏爱的影响

【作者】 那晓东； 吴颖； 臧颖； 刘先国；

【机构】 中山大学疼痛研究中心；

【摘要】 目的阿片类药物是临床上治疗神经病理性疼痛的常用药物之一,虽然阿片类药物的长期使用容易引发依赖、耐受甚至成瘾等一系列问题,但是临床及动物实验表明阿片类药物用作治疗神经病性疼痛不易成瘾。本研究的目的是探讨坐骨神经分支选择性损伤(SNI)大鼠模型所致的神经病理性疼痛对吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的影响及其机制。方法制作SNI疼痛模型大鼠,皮下注射吗啡,运用条件位置偏爱(CPP)测定大鼠吗啡成瘾效应;应用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定清醒自由活动SNI模型大鼠伏核细胞外液中多巴胺含量的变化;采用ELISA方法测定SNI大鼠伏核及中脑腹侧被盖区中肿瘤坏死因子TNF-α量的变化,并局部注射TNF-α或TNF-α中和抗体至大鼠伏核或中脑腹侧被盖区观察大鼠吗啡CPP的形成。结果 SNI模型组大鼠术后7d机械痛阈较假手术组明显下降(P<0.05),且随时间推移至14、21、28 d痛阈持续维持在此水平。SNI模型大鼠术后7、14、21、28 d伏核细胞外液中多巴胺的含量均较术前下降,且上述四个不同时间点所测得的多巴胺含量无明显差异,而假手术组与术前对比多巴胺含量无显著降低。5 mg/kg和7 5 mg/kg吗啡剂量组中SNI模型大鼠吗啡CPP形成与假手术组无明显差异,3.5 mg/KG吗啡剂量组中的SNI模型大鼠吗啡CPP的形成受到显著抑制,与假手术组有明显差异(P<0 05)。SNI大鼠术后伏核内TNF-α含量较假手术组显著增加(P<0.05),而中脑腹侧被盖区无明显变化。正常大鼠双侧伏核注射TNF-α后3 5 mg/kg吗啡CPP形成受到抑制,与双侧伏核注射等量人工脑脊液组有明显差异(P<0.05),而给予SNI大鼠双侧伏核注射TNF-α中和抗体后3.5 mg/kg吗啡CPP的形成与双侧伏核注射等量无关抗体组大鼠无明显差异。结论伏核内TNF-α表达上调参与调控神经病理性疼痛对低剂量吗啡诱导CPP形成的抑制效应。更多还原