脑缺血后海马CA1区caspase非依赖性凋亡相关蛋白表达水平的改变

【作者】 张明海； 方莹莹； 李树基； 朱心红； 高天明；

【机构】 南方医科大学基础医学院神经生物学教研室；

【摘要】 目的脑缺血后迟发性神经元死亡的发生机制主要为凋亡,以往的研究表明caspase依赖性机制在这一过程中起重要作用,最近有越来越多的研究表明caspase非依赖性机制也参与了迟发性神经元死亡,但目前对caspase非依赖性细胞凋亡的调节机制尚不明确,本研究探讨了caspase非依赖性凋亡相关蛋白Bcl-2与腺病毒E1B-19K相互作用蛋白3(BNIP3)和凋亡诱导因子(AIF)在脑缺血后海马CA1区的表达的改变。方法制作大鼠全脑缺血/再灌注模型。通过Westen blot方法观察BNIP3及AIF在缺血后海马CA1区全细胞、线粒体及核蛋白水平的表达情况。结果 (1)脑缺血/再灌注后BNIP3在海马CA1区全细胞及线粒体中的表达水平上调,提示脑缺血诱导了BNIP3转位至线粒体。(2)脑缺血/再灌注后AIF在海马CA1区全细胞中及细胞核内表达水平上调,而在线粒体及细胞质部分的蛋白水平下调,并且AIF在线粒体中表达水平下调的时间点晚于BNIP3在线粒体中表达水平上调的时间点,提示AIF发生了从线粒体到细胞核的转位,AIF的核转位可能是由BNIP3介导的。结论本研究结果提示脑缺血可诱导海马神经元BNIP3上调并转位到线粒体,继而可能引起AIF由线粒体释放转位至细胞核,最终导致神经元的死亡。更多还原