FMR1基因敲除小鼠中间神经元形态和钠电流的变化

【作者】 徐明明； 曾扬； 孙卫文； 肖都； 易咏红； 廖卫平；

【机构】 广州医学院神经科学研究所,广州医学院第二附属医院；

【摘要】 目的 FMR-1基因突变导致智力低下、行为异常、癫痫等为主要表现的脆性x综合征(Fragile X syndrome,FXS),本研究拟通过观察FMRl基因敲除(KO)小鼠中间神经元的形态和功能学变化,探讨抑制性中间神经元在发病机制中的作用。方法取FVB品系2周龄KO和WT小鼠海马组织进行以下研究:(1)免疫组化观察GAD和PV神经元的数量和大小。(2)Western blotting检测GAD、GABARAα5、PV和NaV1.1表达量。(3)RT-PCR检测GAD、GABARAα5、NaV1.1的表达。(4)膜片钳检测急性分离海马GAD神经元和锥体神经元钠电流特征。结果与WT鼠比较,以下结果具有统计学意义(P<0.05):(1)KO鼠海马GAD和PV神经元减少;PV神经元面积缩小,GAD67神经元面积增大。(2)PV表达量降低,而GAD67和GAD65的表达量升高,GAD67-mRNA水平也增高。(3)KO鼠GABARAα5的表达和GABARAα5-mRNA的水平降低。(4)KO鼠NaV1.1和NaV1.1-mRNA的表达水平增高。(5)双极神经元钠电流密度降低,相反锥体细胞钠电流密度升高。但电压依赖性激活、稳态失活和失活后恢复均没有出现差异。结论 FMR-1基因KO小鼠存在抑制性中间神经元发育障碍,可能与皮层兴奋性增高的临床表现相关。更多还原