蛋白激酶D1对突触形态发育的调控作用

【作者】 李文琪； 李刚； 郑歌； 朱彦兵； 张弛； 王韵；

【机构】 北京大学神经科学研究所,北京大学医学部基础医学院,教育部及卫生部神经科学重点实验室；

【摘要】 目的蛋白激酶D(Protein Kinase D,PKD)是一类新发现的蛋白激酶,其在中枢神经系统中作用远未阐明。我们课题组前期研究工作表明,PKD1和PKD2参与神经元发育早期极性的形成,随后其他研究者分别发现在神经元发育的中期PKD1参与树突囊泡转运过程或者树突分叉过程的调控,而关于PKD家族在神经元发育晚期或成熟神经元中的功能,目前尚无任何报道。因此,在本研究中,我们将重点探讨PKDl对神经元晚期发育中突触形态的影响。方法采用免疫荧光技术、基因干扰技术、分子生物学及生物化学等多种技术,以原代培养的海马神经元为研究对象。结果 PKD1参与神经元发育晚期突触数目的调控,过表达PKD1使树突棘数目明显增多,敲低PKD1或抑制其激酶功能使树突棘数目减少,并且在数目变化的同时诱发树突棘大小的改变。电生理研究结果提示PKD对于维持突触传递效能具有重要作用。PKD1参与突触形态发育调控作用机制之一可能是通过直接磷酸化及与神经型钙粘素相互作用来实现。结论 PKD1在突触形态发育过程中发挥重要作用。更多还原