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低氧预适应对小鼠缺血脑的保护及其p38 MAPK机制的实验研究
【作者】 刘旭； 封素娟； 张彩艳； 卜祥宁； 张楠； 梁婧； 杜建丽； 李俊发；
【机构】 首都医科大学神经生物学系 北京神经科学研究所；
【摘要】 目的观察低氧预适应(HPC)降低脑中动脉阻塞(MCAO)所致小鼠缺血性脑损伤的作用,探讨在HPC脑保护作用中p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)的变化。方法健康雄性BALB/c小鼠(18～22g,8～10w)随机分为:常氧假手术(H0 sham),常氧缺血(H0),HPC假手术(H4 sham)和HPC缺血(H4)组。运用整体低氧预适应模型和脑中动脉梗塞缺血模型,结合神经行为学评价、氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、免疫组织化学和蛋白印迹(Western blot)技术,观察HPC对小鼠脑缺血损伤的影响以及皮层组织内p38 MAPK磷酸化水平和蛋白表达量的变化。结果本研究发现,HPC可明显改善小鼠缺血后神经行为学表现,减小MCAO导致的鼠脑梗死面积,减轻半影区神经元的丢失,降低缺血区水肿率和密度值;与H0假手术组相比,缺血组小鼠皮层半影区p38 MAPK磷酸化水平显著增高;与常氧缺血组小鼠皮层半影区相比,HPC缺血组小鼠皮层半影区内p38 MAPK磷酸化水平增高更加明显。结论 p38 MAPK信号转导通路可能参与了HPC对小鼠局灶性缺血脑的保护作用。
【关键词】 低氧预适应；
脑中动脉阻塞；
p38丝裂原激活蛋白激酶；
磷酸化水平；
【基金】 国家自然科学基金(30670782,30871219);国家“973”计划(2006CB5041);北京市自基金A类项目(5072008);北京市教育委员会科技计划重点项目(KZ200810025012);北京市属等学校人才强教计划项目(PHR200906116);京市新世纪百千万人才工程培养经费资助(08-016)
- 【会议录名称】 Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience
- 【会议名称】中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第八届全国学术会议
- 【会议时间】2009-11-07
- 【会议地点】中国广东广州
- 【分类号】R741
- 【主办单位】Shanghai Institutes for Biological Sciences,Chinese Academy of Sciences、The Chinese Society for Neuroscience、The Second Military Medical University