阿米洛利对脑缺血保护作用的实验和临床研究

【作者】 张三妹； 李光来； 郭进升；

【机构】 山西省太原市第二人民医院神经内科； 山西省山西医科大学第二医院神经内科；

【摘要】 目的近年来发现一些NHE(钠氢交换体)抑制剂在体外和动物模型对继发性脑损害有保护作用。NHE是一种在许多哺乳动物细胞类型中均有表达的蛋白质,该蛋白涉及细胞的多种功能。目前认为NHE1在缺血早期就被激活,导致了缺血神经细胞损伤。阿米洛利是经典的钠氢交换抑制剂,对缺血性脑损伤有神经保护作用,但其作用机制还不清楚。本研究的目的是从动物实验到临床试验探讨阿米洛利对脑缺血损伤的保护作用及其可能机制。方法 1.动物实验选用健康雄性Wistar大鼠50只,采用夹闭大鼠双侧颈总动脉的急性前脑缺血再灌注模型,观察脑组织三磷酸腺苷酶活性的变化、脑组织线粒体琥珀酸脱氢酶活性的变化,以及使用阿米洛利后对上述指标的影响。以进一步研究阿米洛利在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用及其相关的作用机制。2.临床试验选择住院的急性脑梗死患者60例,分为复方盐酸阿米洛利治疗组,氢氯噻嗪对照组及空白对照组。检测各组治疗前后血清NSE、NO、MDA及SOD浓度的变化,并应用NIHSS量表进行临床疗效的评定,观察使用阿米洛利后对上述指标的影响。以探讨阿米洛利在急性脑梗死患者中的神经保护作用及其可能的作用机制。结果 1.动物实验研究发现阿米洛利可呈剂量依赖提高脑组织ATP酶活性,SDH酶活性,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。结果发现阿米洛利可减缓大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡的发生。阿米洛利对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与其提高脑组织ATP酶活性、稳定细胞膜、线粒体膜、保护线粒体功能,而且具有抗脑缺血后细胞凋亡作用有关。2.临床试验研究发现阿米洛利治疗后可降低急性脑梗死患者血清的NO、MDA含量,提高血清SOD活力,增高患者神经功能缺损程度的改善值ANIHSS评分,促进临床神经功能的恢复。结论阿米洛利对急性脑梗死患者的缺血性脑损伤具有神经保护作用,其机制与其抑制自由基形成,减轻自由基介导的毒性有关。更多还原