大鼠脑缺血诱导Aβ聚集与BACE蛋白代谢异常有关

【作者】 张勇； 熊曼； 张玲妹； 黄娅林； 孙凤艳；

【机构】 复旦大学上海医学院神经生物学系,医学神经生物学国家重点实验室,生物医学研究院；

【摘要】 目的泛素一蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)在老年性痴呆(Alzheimer’s disease,AD)的病理形成机制中发挥重要作用。Aβ在AD脑内以细胞外老年斑的形式沉积,是Aβ前体蛋白(APP)通过β-分泌酶和γ-分泌酶剪切生成。β-分泌酶剪切主要通过BACE1(β-site APP cleaving enzyme)完成,BACE1可以被泛素化并通过蛋白酶体降解,然而缺血后BACE1的泛素代谢是否发生变化还不清楚。本研究的目的是探讨缺血诱导的Aβ聚集是否与BACE1的泛素代谢异常相关。方法采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,运用免疫组化、western blot、荧光共聚焦及免疫沉淀等方法研究泛素与BACE1的相互作用。结果大鼠缺血后纹状体部位泛素呈时程依赖性增加,主要表达在星型胶质细胞;BACE1与泛素共定位于同一细胞中并能够相互作用;BACE1的泛素代谢异常与Aβ的聚集有关。结论缺血诱导的Aβ聚集与BACE1的泛素代谢异常密切相关。更多还原