成年脑内非神经再生区新生神经元的功能整合研究

【作者】 孙凤艳； 王永权； 侯尚伟； 张嵘； 徐明； 杨善真；

【机构】 复旦大学上海医学院神经生物学系,医学神经生物学国家重点实验室,生物医学研究院；

【摘要】 我们主要采用大脑中动脉短暂性脑缺血模型,研究成年脑内神经再生和脑修复的作用。我们针对成年脑内神经元新生数量少,寿命短,以及能否形成局部功能整合效应这问题,开展了一系列的研究。我们研究报道了,VEGF具有促进神经元再生的能力和增加新生神经元合神经突起发育和成熟作用。Bcl-2脑内高表达后,促进成年脑内神经前体细胞的活化、增殖和迁移,并促进成年脑内非神经再生区的新生神经元的成熟。Bcl-2通过抗新生神经元的凋亡作用,延长新生神经元的寿命。进一步采用逆转录病毒标记新生神经细胞,采用免疫电镜分析突触结构,共聚焦显微镜扫描观察活细胞囊泡摄取和释放功能和形态学,电生理记录新生神经元间的信息传递功能等。研究发现非神经再生脑区纹状体新生的成年神经元能分化成为GABA和胆碱能神经元。新生的神经元能与损伤脑区原有神经细胞间形成形态和功能整合作用,发挥神经递质的突触联系。这些包括新生神经元具有突起形成,并投射到邻近和其它脑区形成突触联系,新生神经原有囊胞的摄取和释放,电生理学特性表明新生神经元具有发放动作电位,以及兴奋性和抑制性突触后电位。我们进一步对成年脑内神经元新生的机制展开了研究。由此从形态学,功能学和生物化学不同角度研究揭示了成年脑内非神经再生区新生神经元的功能整合作用。该系列为提高成年脑损伤后细胞修复的可能性提供了直接的和重要的证据。更多还原