帕金森病模型大鼠中缝背核5-HT1A受体功能失调

【作者】 王爽； 刘健； 韩玲娜； 闫伟； 崔海燕； 李强；

【机构】 西安交通大学医学院生理学与病理生理学系；

【摘要】 研究发现帕金森病(Parkinson’s disease,PD)时中脑缝核5-羟色胺(5-hydroxytryptamin,5-HT)能神经元变性坏死,残余的5-HT能神经元活动增强,然而5-HT1A受体功能的变化尚未见报道。本研究以6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)帕金森病大鼠为对象,采用玻璃微电极细胞外记录的方法,系统观察了静脉连续给予选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT(12.5,25,50,100μg/kg)和拮抗剂WAY100635(40,80μg/kg)后,中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)5-HT能神经元自发电活动的变化。结果发现:在对照组大鼠,低剂量激动剂8-OH-DPAT(12.5,25μg/kg)可以显著抑制5-HT能神经元自发放电(n=20,P<0.01),中等剂量(50μg/kg)使5-HT能神经元的电活动进一步降低(P<0.01),高剂量(100μg/kg)则完全抑制5-HT能神经元的放电(P<0.01);接着给予受体拮抗剂WAY100635(40,80μg/kg)则翻转了激动剂对5-HT能神经元的抑制,使神经元的放电频率显著增高(40μg/kg,P<0.01;80μg/kg,P<0.01)。在帕金森病模型组大鼠,低剂量激动剂8-OH-DPAT(12.5,25μg/kg)不影响5-HT能神经元自发电活动(n=35,P>0.05),中等剂量(50μg/kg)使5-HT能神经元的放电频率明显降低(P<0.01),但高剂量(100μg/kg)不能抑制5-HT能神经元的电活动(P>0.05);低剂量拮抗剂(40μg/kg)不能反转激动剂的作用(P>0.05),而高剂量拮抗剂(80μg/kg)则使神经元的放电频率显著升高(P<0.01)。结果提示,黑质一纹状体通路变性后引起了中缝背核5-HT1A受体功能降低。更多还原