侧脑室注射SB203580对神经病理性疼痛小鼠的镇痛作用及机制

【作者】 陈秋萍； 张林； 肖纯； 张励才； 曾因明；

【机构】 徐州医学院麻醉研究所重点实验室；

【摘要】 目的观察侧脑室单次注射SB203580(p38丝裂原活化蛋白激酶的阻滞剂)对慢性坐骨神经松扎致神经病理性疼痛小鼠的镇痛作用及其机制。方法第一部分40只坐骨神经慢性损伤(CCI)模型小鼠随机分为5组(n=8):T1组、T2组和T3组分别于术后第5d侧脑室注射1.25μg、2.50μg、5.00μgSB203580容积为5.00μl,C组(模型对照组)单次侧脑室注射5%二甲亚砜5μL,另取8只正常小鼠侧脑室注射5.00μlSB203580作为空白对照组。采用von Frey纤维丝及热痛刺激仪于注药后0.5 h、2 h、6 h、12 h、24 h测定小鼠术侧后肢的机械性缩爪阈值和热刺激缩爪阈值。第二部分50只CCI模型小鼠随机分为5组(n=10):U1组、U2组、U3组、U4组分别在模型第5 d侧脑室注射5.0μgSB 203580后0.5 h、2 h、6 h、12 h、24 h处死,CCI组为模型对照组,另取10只正常小鼠作对照组。采用免疫组织化学方法测定术侧脊髓背角pCREB以及IL-1β免疫反应阳性神经元的表达。结果第一部分空白对照组注射SB203580 5.0μg对机械性缩爪阈值和热刺激缩爪阈值没有影响。与C组比较,T1组、T2组、T3组注药后0.5 h、2 h、6 h、12 h、24 h时小鼠术侧机械性刺激缩爪阈值和热刺激缩爪阈值延长或增加(P<0.05)。第二部分侧脑室注射5.0μg SB203580可以减少脊髓背角pCREB和IL-1β的表达,并且可以持续至少24 h。结论侧脑室注射SB203580可以显著抑制神经病理性疼痛,这种镇痛作用与其抑制脊髓的核蛋白pCREB和细胞因子IL-1β的表达有关。更多还原