正常雌、雄大鼠黑质多巴胺能神经元的性分化

【作者】 马元怡； 孔淑珍； 杨黎江； 孟金兰； 何敏；

【机构】 昆明医学院生理学教研室； 第四军医大学出版社； 重庆工商大学药物化学与化学生物学研究中心； 昆明师范专科学校生物系； 广东药学院生理教研室；

【摘要】 哺乳动物存在脑的性分化,但皮层下重要的运动调节中枢黑质是否也存在性分化目前不清楚。黑质病变造成的帕金森病(PD)的发病率和病重程度等男性高于女性,而PD的病因学至今不清楚,到目前为止药物仍不能根治PD,因而十分有必要探究正常中脑黑质是否存在性分化,为深入研究PD的病因和诊疗策略提供必要的生理基础。为此,本研究在5组实验大鼠上进行:(1)正常雌鼠假手术对照组;(2)正常雄鼠假手术对照组:(3)去卵巢组;(4)去睾丸组;(5)去卵巢后回补雌激素组,该组大鼠在去卵巢后的第7天开始连续3天给予生理剂量的雌激素回补。所有大鼠在右侧黑质埋置记录电极,在大鼠处于清醒和安静的生理状态下,连续记录14天黑质的P50听觉诱发电位(P50),之后处死大鼠取脑组织,作黑质的TH免疫组织化学检查,通过图像分析,检查黑质TH+细胞数量和形态的变化。结果表明,正常成年雄鼠黑质的TH+细胞数量较正常成年雌鼠的少22.47%(P<0.05),其黑质P50的T/C值也比正常成年雌鼠的降低34.72%(P<0.01),提示正常大鼠黑质在结构和功能上存在二型性。去睾丸大鼠黑质的TH+细胞数量、形态和P50的T/C值与正常雄鼠假手术对照组相比无显著性变化(P>0.05),而去卵巢组大鼠黑质的TH+细胞数量、形态和P50的T/C值与正常雌鼠假手术对照组相比,其黑质TH+细胞数量减少了28.09%(P<0.01):P50的T/C值降低了30.85%(P<0.01),提示生理水平的雌激素可支持和维护黑质多巴胺细胞的生存和活动,雄激素则可能无此作用。对去卵巢大鼠在去卵巢后的第7天开始连续补给3天的生理剂量的雌激素,则可纠正去卵巢造成的黑质结构和功能的异常变化,使去卵巢大鼠黑质的TH+细胞数量、形态和P50的T/C值基本恢复到去卵巢前水平(P>0.05)。综上所述,大鼠中脑黑质的多巴胺能神经元在数量、结构和功能活动上存在性别差异,引起这种性别差异的主要因素应是雌、雄大鼠脑内雌激素水平差异造成的,而脑内雌激素水平受性腺脑内雌激素水平的影响。此外,内源性雌激素在维持黑质多巴胺(DA)系统完整性及调节其功能活动中起着重要的作用。更多还原