鞘内注射米诺环素减轻大鼠佐剂性关节炎性痛觉过敏

【作者】 王丽娜； 成浩； 杨建平； 张慧娟；

【机构】 苏州大学附属第一医院麻醉科；

【摘要】 目的研究鞘内注射(i.t.)米诺环素对大鼠单发完全氟氏佐剂(complete Freunds adjunvant,CFA)性关节炎性痛觉过敏的作用。方法蛛网膜下腔置管成功的雄性SD大鼠,在右踝关节外侧皮下注射50μl CFA前30min分别i.t.生理盐水(NS)或12.5、25、50μg的特异性小胶质细胞抑制剂米诺环素(minocycline,M),i.t.每天1次,持续7 d,并连续14 d观察其热刺激回缩潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)和机械缩足反射阈值(Mechanical Withdrawal Threshold,MWT)的变化情况。此外,并分别于CFA致炎后2 d或6 d,i.t.M 50μg,持续观察24h的PWTL和MWT变化;右踝关节外侧皮下注射50μl NS前30min i.t.M50μg/20μl或NS20μl,观察24h的PWTL和MWT变化。以上共计8组大鼠,均为n=8。结果 1.CFA皮下注射1 h起可观察到患肢跛行、肿胀,着地时间缩短。60%的大鼠出现自噬(咬趾尖)。而对侧后肢无明显变化。上述现象于1～3 d达高峰,10 d后明显恢复,13 d完全恢复。踝关节皮下注射生理盐水未见明显的行为学改变。2.CFA皮下注射后患肢PWTL明显缩短(P<0.05),1-3d最为明显,11 d基本恢复。CFA皮下注射后患肢MWT明显缩短(P<0.05),1～4 d最为明显,13 d基本恢复。连续i.t.米诺环素可以促使PWTL和MWT提前恢复(p<0.05)。踝关节皮下注射生理盐水前后PWTL和MWT无明显变化(p>0.05)。各组PWTL、MWT基础值是一致的。各组左后肢PWTL、MWT差异无显著性(p>0.05)。3.单纯i.t.米诺环素后,双下肢PWTL、MWT与基础值相比无变化(p>0.05)。4.CFA后d 2,i.t.米诺环素明显减缓PWTL、MWT的改变(P<0.05),高峰在给药后4 h,但d 6给药组大鼠各时点右后肢PWTL、MWT无明显影响(P>0.05)。结论米诺环素i.t.可减轻炎性痛觉过敏;但对已存在的痛觉过敏,早期i.t.作用较强,后期i..t则无明显作用。说明脊髓小胶质细胞可能在早期参与炎性痛痛觉过敏的形成。更多还原